第29届欧洲血液学协会(EHA)年会将于2024年6月13日至16日在西班牙马德里以线上结合线下的形式召开。EHA大会主题涵盖了血液学研究的各个方面，每年有来自全球100多个国家的10000余名专业人士与会，分享探讨有关血液学的创新理念及最新科学和临床研究成果。近日大会官网发布摘要信息，涉及37000cm威尼斯自主研发的创新药海曲泊帕、硫培非格司亭及合作引进创新药林普利塞等多项研究。本文特做梳理，带大家先睹为快！

01摘要号：P2251真实世界中海曲泊帕用于肿瘤患者治疗所致血小板减少症的有效性

Real-world Effectiveness of Hetrombopag for Cancer Therapy-induced Thrombocytopenia in Cancer Patients

第一作者：李   宁 教授 河南省肿瘤医院

通讯作者：罗素霞 教授 河南省肿瘤医院

关键信息：

这是一项多中心、回顾性真实世界研究，纳入了233例接受海曲泊帕治疗肿瘤治疗所致血小板减少症CTIT(血小板计数PLT<100×109/L)的患者，评估海曲泊帕的治疗有效率，定义为PLT较基线增加≥50×10⁹/L或上升至≥100×10⁹/L，且无血小板输注。患者中位年龄为61(11-84)岁，127例(54.5%)为女性。97例(41.6%)为胃肠道肿瘤，45例(19.3%)为胸部肿瘤，36例(15.5%)为妇科肿瘤。抗肿瘤治疗方案中，98例(42.1%)患者单纯接受化疗，78例(33.5%)患者接受靶向联合治疗，64例(27.5%)接受免疫联合治疗。基线血小板中位值为54×10⁹/L。海曲泊帕的中位剂量为5.0(5.0-7.5)mg/d，中位治疗时间为7(2-28)天。结果显示：海曲泊帕的治疗有效率为48.1%(112/233)。其中，基线PLT为75-100×109/L、50-75×109/L、25-50×10⁹/L和<25×10⁹/L的患者治疗有效率分别为69.8%(37/53)、48.6%(36/74)、45.5%(25/55)和27.5%(14/51)。不同的肿瘤类型和不同的治疗方案，有效率基本相似。

本研究为海曲泊帕治疗CTIT提供了初步的证据。考虑到为回顾性数据，后续还需要大型、前瞻性、随机、对照临床研究做进一步探索与验证。

02摘要号：PB2673海曲泊帕治疗儿童再生障碍性贫血(AA)的安全性、药代动力学及初步疗效

Safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of hetrombopag in pediatric patients with aplastic anemia: a pilot study

第一作者：常丽贤 教授 中国医学科学院血液病医院

通讯作者：竺晓凡 教授 中国医学科学院血液病医院

关键信息：

本研究纳入不适合或拒绝移植的儿童AA患者，并按年龄分层，接受为期6个月的海曲泊帕治疗。海曲泊帕给药剂量：1-5岁：起始剂量为0.15mg/kg/d，每周一次剂量上调，剂量梯度为0.2、0.25和0.3mg/kg/d；6-11岁：起始剂量为7.5mg/d，逐渐加量至10、12.5和15mg/d，12-17岁：剂量范围为7.5-15mg/d，遵循相同的每周递增方案。对初始剂量和最高剂量第1天和第7天血药浓度进行检测。2023年2月至11月期间，21名儿童AA患者被纳入三个年龄组:1-5岁(n=6)，6-11岁(n=9)，12-17岁(n=6)。其中18例(85.7%)为重型再生障碍性贫血(SAA)。三个年龄组初始剂量第7天海曲泊帕给药前血药浓度分别为30.4(范围：7.6-47.8ng/ml)、94.4(范围：26.1-348.0ng/ml)和37.3(范围：7.5-76.2ng/ml)。3个月时，18例可评估患者中，15例患者(83.3%)达到了血液学反应(HR)，8例患者(44.4%)达到了完全反应(CR)。1-5岁、6-11岁和12-17岁儿童的3个月HR率分别为80.0%、71.4%和100%，CR率分别为40.0%、42.9%和50.0%。

研究表明，海曲泊帕治疗儿童AA安全性良好，且显示出初步的疗效，这项正在进行的研究有望为未来儿童AA患者的海曲泊帕最适宜给药剂量的选择提供依据。

03摘要号：PB2679海曲泊帕联合环孢素A治疗儿童非重型再生障碍性贫血(NSAA)的长期随访结果

Long-term follow-up results from clinical study of hetrombopag combined with cyclosporine a in the treatment of children with non-severe aplastic anemia

第一作者：常丽贤 教授 中国医学科学院血液病医院

通讯作者：竺晓凡 教授 中国医学科学院血液病医院

关键信息：

本研究对2021年9月至2023年6月期间根据Camitta标准诊断为NSAA的21例儿童患者[包括8例输血依赖型NSAA(TD-NSAA)]进行了长期随访结果分析。海曲泊帕给药剂量：2-5岁：0.25mg/kg/d，6-11岁：7.5mg/d，≥12岁：15mg/d；环孢素A(CsA)剂量：5-10mg/kg/d，后续根据CsA的浓度调整剂量。经海曲泊帕和CsA治疗3个月后，对20例患者进行随访，总反应率(ORR)为75%(15/20)，4例(20%)达到完全缓解(CR)或良好的部分缓解(GPR)。6个月时18例可随访患者的ORR为72.2%(13/18)，5例(27.8%)达到CR或GPR。9个月时ORR为84.6%(11/13)，其中7/13例(53.8%)达到CR或GPR。12个月的ORR为80.0%(8/10)，其中7/10例(70%)达到CR或GPR。血小板、血红蛋白和中性粒细胞计数水平经治疗后均显著增加。TD-NSAA患者在使用海曲泊帕联合CsA治疗3、6、9、12个月后，ORR分别为85.7%(6/7)、75.0%(6/8)、80.0%(4/5)、75.0%(3/4)，CR和GPR分别为14.3%(1/7)、25.0%(2/8)、60.0%(3/5)、50.0%(2/4)。

长期随访分析表明，海曲泊帕联合CsA治疗儿童NSAA疗效良好，且展示出长期疗效，对TD-NSAA患者也呈现良好疗效。

04摘要号：PB3315海曲泊帕治疗肝癌患者肝切除术前血小板减少症的有效性和安全性：一项随机、安慰剂对照临床研究

Efficacy and safety of hetrombopag in increasing platelet counts in patients with hepatocellular carcinoma undergoing hepatectomy: a randomized, placebo-controlled study

第一作者：张倜 教授 复旦大学附属肿瘤医院

通讯作者：王鲁 教授 复旦大学附属肿瘤医院

关键信息：

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心研究，旨在评估海曲泊帕治疗肝癌患者肝切除术前血小板减少症的有效性和安全性，主要研究终点为围手术期无需输注血小板或其他干预措施(rhTPO或IL-11)的患者比例。在2022年7月至2023年9月期间，共纳入22例患者，其中海曲泊帕组12例，安慰剂组10例。两组基线均衡可比。海曲泊帕组75%(9/12)的患者达到主要研究终点，显著高于安慰剂组的50%(5/10)(p=0.048)。海曲泊帕组肝切除术前血小板计数≥80×109/L的患者比例显著高于安慰剂组(75% vs. 10%，p=0.001)。海曲泊帕耐受性良好。

与安慰剂相比，海曲泊帕显著降低肝癌患者围手术期输注血小板或其他干预措施的需求，有望为择期手术患者提供安全且有效的治疗选择。

05摘要号：PB3316海曲泊帕治疗急性髓系白血病患者化疗所致血小板减少症的疗效评估

Efficacy of hetrombopag in treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in acute myeloid leukemia patients

第一作者：李猛 教授 中国人民解放军总医院

通讯作者：靖彧 教授 中国人民解放军总医院

关键信息：

本研究回顾性纳入18例发生≥3级化疗所致血小板减少症(PLT＜50×109/L)的成人急性髓系白血病(AML)患者，均接受海曲泊帕治疗。化疗方案分别为：维奈克拉+阿扎胞苷或化疗(6例)，DA方案(6例)，DCAG方案(4例)，大剂量阿糖胞苷+阿扎胞苷(2例)。化疗前中位PLT为142(范围：24-469)×10⁹/L，经过中位持续6天的化疗后，PLT降至21(范围：1-40)×10⁹/L。海曲泊帕于化疗后中位第8天开始治疗，中位5(范围：5-7.5)mg/d起始，中位持续治疗时间为13(范围：5-32)天。海曲泊帕停药时，中位PLT升高至72(范围：18-281)×10⁹/L。研究期间PLT最低值为9(范围：1-21)×10⁹/L，发生于化疗结束后中位第7天。18例患者化疗后均需要依赖血小板输注，其中3例在海曲泊帕开始用药前摆脱输注，另有11例在海曲泊帕停药前也摆脱输注。未观察到海曲泊帕治疗相关的不良事件发生。

研究表明，海曲泊帕对AML患者化疗所导致的血小板减少症(CIT)的治疗具有一定的疗效，能快速提升血小板计数，降低血小板输注依赖，并且具有良好的安全性。

06摘要号：PB3317海曲泊帕用于预防急性白血病巩固化疗所致血小板减少症的一项单中心、前瞻性、单臂临床研究

A single-arm, prospective, single-center clinical study on the use of hetrombopag for the prevention of consolidation chemotherapy-induced thrombocytopenia in acute leukemia

第一作者：张诚 教授 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)

通讯作者：张曦 教授 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)

关键信息：

一项前瞻性、单中心研究，纳入32例微小残留疾病(MRD)阴性的急性白血病患者(21例AML患者和11例ALL患者)。AML患者的巩固化疗方案为IA方案(12例)，HADG(3例)，DA(2例)，CLAG(2例)；ALL患者为IAOD+MTX(9例)，CEOD+MTX方案(1例)，CAML方案(1例)。海曲泊帕于每晚睡前口服，5mg/d。海曲泊帕用药前基线PLT为152.3×109/L。骨髓抑制期间，2例患者经历了无效的血小板输注，而其余30例患者平均血小板输注量为1.77U(95% CI：1.33-2.20U)，3例患者未接受血小板输注。PLT恢复至≥20×109/L所需的平均时间为6.78天；至≥50×109/L为10.59天；至≥100×109/L为15.3天。

研究表明，海曲泊帕有望用于预防急性白血病患者化疗所致血小板减少症，安全性良好。

07摘要号：P3319海曲泊帕治疗妇科恶性肿瘤患者同步放化疗所致血小板减少症的探索性试验

Exploratory Trial of Hetrombopag in the Treatment of Thrombocytopenia induced by chemoradiotherapy in patients with Gynecological Malignancies

第一作者：武晋荣 教授 山西医科大学第二医院

通讯作者：宋   翔 教授 山西医科大学第二医院

关键信息：

这是一项前瞻性、开放标签、单中心研究，评估海曲泊帕单药治疗妇科恶性肿瘤患者同步放化疗所致血小板减少症的疗效和安全性。计划纳入同步放化疗后PLT< 100×10⁹/L的妇科肿瘤患者，其中，PLT≥50×10⁹/L的患者，口服海曲泊帕初始剂量5.0mg/d，PLT<50×10⁹/L的患者，口服初始剂量7.5mg/d。截至数据发表，共入组23例，17例(73.9%)宫颈癌、5例(21.7%)子宫内膜癌和1例(4.3%)阴道癌。基线PLT中位值为76×109/L。13例(56.5%)发生了1级血小板减少，7例(30.4%)发生了2级血小板减少，3例(13.0%)发生了3级血小板减少。接受海曲泊帕治疗后，16例(69.6%)患者在治疗7天内达到缓解，所有23例(100.0%)患者在治疗两周后均达到缓解。PLT中位应答时间是6(3-15)天。海曲泊帕治疗后，PLT稳定升高。第3、6、9、12和15天的平均PLT计数分别为89、99、69、97和135×109/L(见下图)。治疗期间无患者需要输注血小板。研究表明，海曲泊帕单药治疗妇科恶性肿瘤患者同步放化疗引起的血小板减少症呈现良好的疗效。

08摘要号：PB3330海曲泊帕用于妇科恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少症二级预防的有效性和安全性：一项前瞻性、单中心、单臂研究

Efficacy and safety of hetrombopag for secondary prevention of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with gynecological malignancies: a prospective, single-center, single-arm study

第一作者：吴妙芳 教授 中山大学孙逸仙纪念医院

通讯作者：张丙忠 教授 中山大学孙逸仙纪念医院

关键信息：

本研究主要纳入上一个化疗周期发生≥2级血小板减少症的妇科恶性肿瘤患者，旨在评估海曲泊帕用于妇科恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少症二级预防的有效性和安全性，主要研究终点为化疗周期内接受海曲泊帕治疗后血小板计数＜75×10⁹/L的患者比例。在2023年10月至2024年1月期间，共纳入20例患者，上一个化疗周期血小板最低值的均值为41.2×10⁹/L。化疗后24h内，患者均口服海曲泊帕5mg，每日一次，连续10天，期间根据血小板计数调整给药剂量。化疗周期内，35%的患者出现血小板计数＜75×10⁹/L，化疗第21天时，95%的患者血小板计数≥75×10⁹/L，65%的患者血小板计数≥100×10⁹/L。海曲泊帕治疗期间，化疗第4、7、10、14、21天中位血小板计数分别为203.2、150.05、131.2、108.7、120.8×109/L。海曲泊帕耐受性良好，未发生药物相关不良事件。

研究证实，海曲泊帕有望作为妇科恶性肿瘤患者化疗所致血小板减少症二级预防的治疗选择。

09摘要号：P2143化疗联合硫培非格司亭用于淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者的造血干细胞动员：一项前瞻性、开放标签、随机临床研究

Combination of chemotherapy and mecapegfilgrastim for hematopoietic stem cell mobilization in lymphoma and multiple myeloma patients: a prospective, open-label, randomized study

第一作者：刘   薇 教授 中国医学科学院血液病医院

通讯作者：邱录贵 教授 中国医学科学院血液病医院

关键信息：

这是一项前瞻性、开放标签的随机临床研究，旨在评估化疗联合硫培非格司亭在需自体造血干细胞移植的淋巴瘤和多发性骨髓瘤(MM)患者中的成功动员率。研究纳入接受过≤2线淋巴瘤治疗或仅接受过一线MM治疗的患者，根据淋巴瘤或MM分为两个队列，淋巴瘤患者接受依托泊苷1.5-1.8g/m2/天，给药1天，MM患者接受环磷酰胺50mg/kg/天或2.0g/m2/天，连续给药2天，并分别随机接受化疗后第二天(D2组)或第五天(D5组)单剂量12mg硫培非格司亭。主要终点是成功动员率，定义为CD34+细胞数≥2.0×10⁶/kg。研究共纳入63名淋巴瘤和MM患者，整体成功动员率为83.3%(95% CI：71.5-91.7)，中位CD34+细胞数为5.77(2.60-11.10)×10⁶(n=56)。D2组(n=29)和D5组(n=31)的成功动员率分别为79.3%和87.1%，首次成功动员率分别为69.0%和71.0%，首次优质成功动员率(CD34+细胞数≥5.0×106/kg)分别为31.0%和48.4%。

研究表明，硫培非格司亭用于造血干细胞动员疗效及安全性良好，有望为淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者提供一种动员方案，D5组观察到动员良好的趋势，对于临床决策的制定具有重要意义。

10摘要号：PB3026硫培非格司亭用于预防弥漫性大B细胞淋巴瘤患者化疗所致中性粒细胞减少症的有效性和安全性

Efficacy and safety of mecapegfilgrastim in preventing chemotherapy-induced neutropenia in patients with diffuse large B-cell lymphoma

第一作者：王婕 教授 四川大学华西医院

通讯作者：牛挺 教授 四川大学华西医院

关键信息：

这是一项多中心、开放标签、随机对照研究，旨在评估长效粒细胞集落刺激因子(G-CSF)硫培非格司亭预防弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗所致中性粒细胞(ANC)减少症的有效性和安全性，主要研究终点为化疗第1周期3度及以上ANC减少的发生率。在2021年10月至2023年12月期间，本研究共纳入35例、年龄18-75岁之间、计划接受4个周期标准R-CHOP或R-CHOP样方案化疗的初治DLBCL患者，按2:1随机，试验组23例，对照组12例。试验组患者在每周期化疗给药结束后的24~48小时内给予硫培非格司亭6mg、皮下注射1次，对照组患者不作任何预防性干预。当试验组ANC＜0.5×10⁹/L、对照组ANC＜1.0×10⁹/L时，可给予短效G-CSF(rhG-CSF)补救，直至ANC≥5.0×10⁹/L。两组患者基线均衡可比。试验组和对照组第1化疗周期≥3度ANC减少的发生率分别为34.8%(8/23，95% CI：16.4 ~57.3%)和66.7%(8/12，95% CI：34.9~90.1%)，试验组较对照组降低了31.9%(95% CI：-59.6~3.3%，名义p=0.09)。在整个研究治疗期间(4个化疗周期)，试验组≥3度ANC减少的发生率较对照组降低了44.2%[试验组VS.对照组：39.1%(9/23) vs. 83.3%(10/12)；95% CI: -67.6%~-9.4%，名义p=0.03]。两组均无发热性中性粒细胞减少症(FN)发生。试验组和对照组需要使用短效G-CSF补救的患者比例分别为8.7%(2/23)和66.7%(8/12)。两组均未发生因TEAEs导致的死亡。

研究表明，硫培非格司亭在DLBCL患者中显示出可降低3/4级化疗所致ANC减少的趋势，且安全性良好，彰显了其预防作用的潜力。

11摘要号：PB3035林普利塞联合CHOP方案治疗新诊断PTCL

Linperlisib in combination with CHOP for newly diagnosed peripheral T-cell lymphoma: preliminary results from the phase 1b/2 LINCH study

第一/通讯作者：蔡清清 教授 中山大学肿瘤防治中心

关键信息：

这是一项前瞻性、开放标签、单臂、多中心1b/2期研究，旨在评估林普利塞联合CHOP方案(L-CHOP)治疗新诊断外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的有效性和安全性。符合入组条件的患者接受6个疗程林普利塞联合CHOP方案，21天一个疗程。缓解的患者可由研究者选择行造血干细胞移植或放疗巩固。之后序贯林普利塞单药维持直至疾病进展、不可耐受的毒性或治疗满24个疗程，28天一个疗程。研究分为1b期安全导入期和2期剂量扩展期。截至2024年2月18日，已完成1b期6例受试者的入组和DLT观察期。所有患者均完成了至少2个周期的L-CHOP治疗，其中1例已进入维持治疗阶段。后续剂量扩展期林普利塞剂量为80mg qd。

该研究早期结果表明林普利塞联合CHOP方案在新诊断PTCL患者中显示出良好的安全性，目前剂量扩展期正在进行中。

参考来源：

1.https://library.ehaweb.org/eha/#!*menu=6*browseby=3*sortby=2*ce_id=2552*featured=18527

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